Alla fine dello scorso dicembre, la casa farmaceutica ha informato la comunità Huntington in merito ai risultati della fase 1b/2a per il farmaco sperimentale WVE-120102.
Wave Life Science sta portando avanti un programma che prevede due trial paralleli, PRECISION-HD1 e PRECISION-HD2, che hanno l’obiettivo di studiare due nuove molecole silenzianti (antisenso, ASO) chiamate WVE-120101 e WVE-120102. A differenza della strategia silenziante di Roche, che non distingue tra la copia sana e quella mutata del gene Huntington, PRECISION-HD di Wave utilizza un approccio allele-selettivo che mira al silenziamento esclusivo del gene mutato mantenendo attivo quello sano. WVE-120101 e WVE-120102 sono molecole che riconoscono due particolari mutazioni del DNA (dette SNPs) presenti esclusivamente nel gene Huntington mutato e di conseguenza copiate anche all’interno del suo messaggero. Un passo cruciale è, quindi, sequenziare il gene Huntington del paziente per identificare o meno la presenza sulla copia mutante di uno degli SNPs prima di procedere con la somministrazione degli antisenso.
In particolare, Wave ha annunciato che il farmaco WVE-120102 del trial PRECISION-HD2 ha abbassato la concentrazione dell’Huntingtina mutata nel liquido spinale: la riduzione è stata del 12% comparata con i livelli di Huntingtina mutata del gruppo placebo.
Un elemento importante che emerge dal comunicato di Wave è la sicurezza del farmaco per i pazienti: si legge infatti che “In aggiunta alla dimostrazione di una riduzione della proteina mutata, WVE-120102 è complessivamente ben tollerato da tutti i pazienti.”
Sulla base di questi risultati, che mostrano che il loro farmaco è sicuro a dosi basse, Wave ha già annunciato che aggiungerà a PRECISION-HD1 e PRECISION-HD2 un nuovo braccio di studio per testare dosi più elevate – 32 milligrammi per iniezione. Il doppio rispetto alla dose massima testata in questo studio – 16 mg per iniezione. La riduzione del 12% dell’huntingtina mutata osservata alla dose di 16 mg farebbe presupporre una maggiore riduzione ad una dose più alta.
I prossimi aggiornamenti si avranno nella seconda metà del 2020.
Leggi il comunicato integrale di Wave Life Science.
Per approfondimenti, leggi l’articolo del dott. Jeff Carrol su HDBUZZ.